泰拉瑞亚中必须击败的核心主线Boss依次为克苏鲁之眼、世界吞噬者/克苏鲁之脑、骷髅王、血肉之墙、双子魔眼、毁灭者、机械骷髅王、世纪之花、石巨人、拜月教邪教徒、天界四柱、月亮领主，这些Boss是推进游戏进程、解锁新内容与强力装备的关键，缺少任意一个都无法完成完整主线流程。
克苏鲁之眼是前期首个必打Boss，夜晚会自动生成或用可疑眼球召唤，击败后能获取暗影鳞片/晶状体，用于制作前期强力武器与饰品，为后续挑战打下基础。世界吞噬者仅在腐化世界生成，克苏鲁之脑仅在猩红世界生成，二者择一即可，摧毁暗影珠或血腥心脏触发战斗，击败后掉落魔矿/猩红矿与组织样本，可打造暗影/猩红套装，大幅提升生存与输出能力。骷髅王需在夜晚与地牢入口老人对话召唤，击败后才能解锁地牢探索权限，地牢中藏有大量稀有装备与道具，是中期发育的核心区域。血肉之墙是困难模式的门槛，在地狱将向导巫毒娃娃投入岩浆召唤，击败后世界进入困难模式，解锁神圣、腐化/猩红新地形，同时开放新矿石与机械Boss挑战，是游戏流程的重要转折点。
困难模式的机械三王是必打核心，双子魔眼、毁灭者、机械骷髅王需依次挑战，双子魔眼优先击杀魔焰眼，利用长平台风筝输出；毁灭者用穿刺武器攻击多段身体，规避激光与探测器；机械骷髅王先摧毁四肢降低难度，再集火头部。击败全部机械三王后，丛林会刷新世纪之花花苞，摧毁花苞触发战斗，击败后获得神庙钥匙，解锁丛林神庙探索资格。石巨人需在神庙祭坛使用丛林蜥蜴电池召唤，击败后解锁拜月教邪教徒刷新条件，同时获取神庙专属装备，为终局战斗做准备。
拜月教邪教徒在地牢入口刷新，击败后触发天界四柱事件，四柱分别对应星云、日耀、星尘、漩涡四种力量，需逐一击破，每根柱子都有独特敌群与攻击模式，搭建多层平台并准备对应抗性装备才能高效通关。击败所有四柱后，月亮领主会自动生成，它是游戏最终Boss，拥有高额血量与多阶段攻击，需准备毕业装备与长距离战斗场地，优先攻击手部与头部眼睛，击败后掉落夜明矿与终极装备，完成游戏主线全部流程。
